Применение фемостона 1 5 последствия. Для чего назначают фемостон и как его принимать

Фемостон 1/5: инструкция по применению и отзывы

Фемостон 1/5 – комбинированное эстроген-гестагенное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемостона 1/5 – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, оранжево-розового цвета, на одной стороне гравировка «379», на другой – буква «S» над цифрой «7» (по 28 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

дидрогестерон – 5 мг;
эстрадиол – 1 мг.

Дополнительные компоненты таблеток: кукурузный крахмал, метилгидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремнезем коллоидный безводный, желтая и красная окись железа (Е172), Opadry Y 8734 оранжевый [макрогол 400, двуокись титана (Е171)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 1/5 – препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с низкодозированным содержанием гормонов: эстрадиола в качестве эстрогенного компонента и дидрогестерона в качестве гестагенного составляющего. Эти вещества обуславливают действие лекарственного средства.

Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу. Он восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины после наступления менопаузы. Устраняет психоэмоциональные и вегетативные климактерические синдромы, такие как усиленное потоотделение, приливы, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна, головная боль, головокружение, инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы, что проявляется сухостью и раздражением слизистой влагалища, болезненностью при половом акте.

Также Фемостон 1/5 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде. Факторами риска остеопороза в постменопаузе являются раннее наступление климакса, курение, длительное применение глюкокортикостероидов в недавнем прошлом.

Препарат изменяет липидный профиль: снижает уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, при этом повышает содержание липопротеинов высокой плотности.

Дидрогестерон является прогестагеном, эффективным при пероральном применении. Он обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, а также снижает повышенный под действием эстрогена риск развития гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза. Не обладает глюкокортикоидной, анаболической, эстрогенной и андрогенной активностью.

Чтобы достичь максимального профилактического эффекта, ЗГТ рекомендуется начинать сразу после наступления менопаузы. Действие Фемостона 1/5 проявляется в течение всего периода его приема (имеется достоверная информация о применении эстрогенов сроком до 10 лет, в более поздних периодах данные ограничены).

Фармакокинетика

Эстрадиол после перорального приема легко абсорбируется. Процесс метаболизации происходит в печени, в результате чего образуются метаболиты эстрон и эстрона сульфат (также подвергающийся печеночной биотрансформации). Глюкурониды эстрона и эстрадиола выводятся в основном с мочой.

Дидрогестерон после перорального приема быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Полностью метаболизируется, его основным метаболитом является 20-дигидродидрогестерон, присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Период полувыведения дидрогестерона составляет 5–7 часов, а его основного метаболита – 14–17 часов. Для полного выведения вещества требуется 72 часа.

Показания к применению

заместительная гормональная терапия расстройств, вызванных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде;
профилактика постменопаузного остеопороза.

Противопоказания

вагинальные кровотечения неясной этиологии;
рак эндометрия или другие гормонозависимые новообразования;
диагностированный или подозреваемый рак молочной железы, рак молочной железы в анамнезе;
острые или хронические заболевания печени, в т. ч. в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
нарушения мозгового кровообращения;
подтвержденный острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе;
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью и под контролем врача Фемостон 1/5 должен применяться при наличии в настоящее время или в анамнезе следующих заболеваний/состояний:

доброкачественная опухоль печени;
нарушения функции почек;
холелитиаз;
гемоглобинопатия;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
системная красная волчанка;
отосклероз;
порфирия;
мигрень или интенсивная головная боль;
эпилепсия;
рассеянный склероз;
тромбозы и факторы их риска в анамнезе;
бронхиальная астма;
артериальная гипертензия;
гиперплазия эндометрия в анамнезе;
эндометриоз;
лейомиома матки;
наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у матери пациентки).

Инструкция по применению Фемостона 1/5: способ и дозировка

Фемостон 1/5 следует принимать внутрь. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

Для профилактики остеопороза и при проведении ЗГТ назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время дня. Длительность терапии индивидуальна и определяется соотношением пользы и рисков, а также степенью выраженности эстрогенной недостаточности.

Для профилактики постменопаузального остеопороза целесообразность назначения препарата определяется индивидуально в зависимости от его переносимости, а также от возможного влияния на костную массу, носящего дозозависимый характер.

Побочные действия

со стороны половой системы: боли в области таза, мажущие кровянистые выделения из влагалища, ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, болезненность молочных желез; иногда – дисменорея, изменение секреции, кандидоз влагалища, эрозии шейки матки; редко – предменструальноподобный синдром, изменения молочных желез (увеличение, болезненные ощущения и нагрубание); в отдельных случаях – изменение либидо;
со стороны системы кроветворения: очень редко – гемолитическая анемия;
со стороны центральной нервной системы: головная боль, мигрень; иногда – нервозность, головокружение, депрессия; очень редко – хорея;
со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота; иногда – холецистит; редко – нарушения функции печени, иногда сопровождающиеся болью в животе, желтухой, астенией, недомоганием; очень редко – рвота;
со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – венозная тромбоэмболия; очень редко – инфаркт миокарда;
аллергические и дерматологические реакции; сыпь, зуд, крапивница; очень редко – полиморфная или узловатая эритема, меланодермия, геморрагическая пурпура, хлоазма; в отдельных случаях – ангионевротический отек;
прочие реакции: изменение массы тела; иногда – увеличение размера лейомиомы, вагинальный кандидоз, карцинома молочной железы; редко – увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз, периферические отеки; в отдельных случаях – обострение порфирии.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки до настоящего времени не поступали. Предположительно, возможно усиление побочных эффектов.

Лечение передозировки симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Фемостон 1/5 показан к применению женщинам, которые находятся в постменопаузе не меньше 1 года.

Перед назначением Фемостона 1/5 или возобновлением его приема врач должен собрать полный медицинский и семейный анамнез, провести общее и гинекологическое обследование, чтобы выявить возможные противопоказания к приему препарата или состояния, при которых потребуется соблюдать необходимые меры предосторожности.

Обследование молочных желез и/или маммографию проводят в соответствии с принятыми нормами, учитывая клинические показания.

При переводе пациентки с одного эстроген-гестагенного препарата на Фемостон 1/5 для ЗГТ прием последнего следует начинать в конце эстроген-прогестагенной фазы, не делая перерыв в терапии.

Женщины, которых переводят на Фемостон 1/5 с ЗГТ, при которой применялись только эстрогенные препараты, перед началом лечения должны быть тщательно обследованы, чтобы выявить возможную гиперстимуляции эндометрия.

Основными факторами риска развития тромбозов и тромбоэмболий на фоне проведения ЗГТ считаются тромбоэмболические осложнения в анамнезе, системная красная волчанка и тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Что качается роли варикозного расширения вен в развитии тромбоэмболий, то общепринятого мнения по этому поводу нет.

Вероятность тромбоза глубоких вен нижних конечностей может возрастать при обширных травмах, серьезных хирургических вмешательствах, длительной иммобилизации. В случаях, когда длительная иммобилизация требуется после операции, следует рассмотреть вопрос о временной отмене ЗГТ за 4–6 недель до вмешательства.

При необходимости назначения ЗГТ женщинам с тромбоэмболией или рецидивирующим тромбозом глубоких вен, которые получают антикоагулянты, должно быть тщательно оценено соотношение пользы и рисков.

Если тромбоз развивается после начала приема Фемостона 1/5, терапию прекращают. Каждую женщину врач должен предупредить, что необходимо срочно обратиться к нему в случае появления диспноэ, болезненной отечности нижних конечностей, нарушения зрения и/или внезапной потери сознания.

Эстрадиол может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как исследование показателей функций щитовидной железы и печени, определение толерантности к глюкозе.

Согласно исследовательским данным, у женщин, которые получают ЗГТ более 10 лет, незначительно повышена частота диагностирования рака молочной железы. Выявление этого заболевания может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами заместительной гормональной терапии либо комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака увеличивается с продолжительностью лечения и возвращается к нормальным показателям через 5 лет после завершения ЗГТ.

В первые месяцы приема Фемостона 1/5 могут возникать не резко выраженные менструальноподобные либо прорывные маточные кровотечения. Если даже после корректировки дозы, кровотечения не прекращаются, препарат отменяют до тех пор, пока не будет установлена их точная причина. В некоторых случаях требуется проведение биопсии эндометрия.

Фемостон 1/5 не предназначен для применения в качестве контрацепции. Женщинам в перименопаузе следует пользоваться негормональными противозачаточными средствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Фемостона 1/5 на способность к управлению транспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности не выявлено.

Применение при беременности и лактации

Беременность (как установленная, так и предполагаемая) и лактация являются противопоказанием к применению препарата.

Применение в детском возрасте

В детском возрасте Фемостон 1/5 не применяется.

При нарушениях функции почек

С осторожностью препарат следует применять пациентам с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Фемостон 1/5 противопоказан при наличии в настоящее время или в анамнезе острых или хронических заболеваний печени до тех пор, пока не нормализуются лабораторные показатели функции печени.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с доброкачественной опухолью печени.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогенное действие Фемостона 1/5 снижают препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов печени: противомикробные препараты (рифабутин, рифампицин, эфавиренз, невирапин), противосудорожные средства (барбитураты, окскарбазепин, фелбамат, карбамазепин, топирамат, фенитоин).

Эстрогенное действие Фемостона 1/5 могут усиливать препараты, являющиеся ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, ритонавир и нелфинавир).

Возможные взаимодействия дидрогестерона при применении с другими лекарственными средствами не известны.

Женщина должна информировать своего врача о любых препаратах, которые она принимала или принимает во время проведения ЗГТ.

Аналоги

Аналогом Фемостона 1/5 является Фемостон конти.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С. Не замораживать. Беречь от детей.

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе. Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

Противопоказания Фемостон 1/5 конти таблетки

Беременность и период грудного вскармливания. Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы. Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия). Диагностированные или предполагаемые прогестаген-зависимые новообразования (например, менингиома). Кровотечения из влагалища неясной этиологии. Нелеченная гиперплазия эндометрия. Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения). Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью, например, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S, недостаточность антитромбина III, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30кг/кв.м), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий». Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в том числе злокачественные опухоли печени. Порфирия. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Прием препарата Фемостон® 1/5 конти следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний: желтухи и/или нарушений функции печени; неконтролируемой артериальной гипертензии; впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли. С осторожностью: ЗГТ назначается женщинам, если в настоящее время или в анамнезе у них были диагностированы: Лейомиома матки, эндометриоз. Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы). Артериальная гипертензия. Доброкачественные опухоли печени. Сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия. Холелитиаз. Мигрень или сильная головная боль. Системная красная волчанка. Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Эпилепсия. Бронхиальная астма. Отосклероз. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон® 1/5 конти терапия должна быть немедленно прекращена.

Способ применения и дозировка Фемостон 1/5 конти таблетки

Препарат принимают внутрь ежедневно, в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. Лечение должно продолжаться без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать следующий лечебный цикл. Для начала и продолжения лечения постменопаузальных расстройств, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени. В зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу можно корректировать. Пациентки, делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, должны закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® конти. Пациентки, делающие переход с непрерывного комбинированного режима терапии, могут начать прием препарата Фемостон® конти в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывных» маточных кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений.

Инструкция по применению Фемостон ® 1/5
Состав препарата Фемостон ® 1/5
Показания препарата Фемостон ® 1/5
Условия хранения препарата Фемостон ® 1/5
Срок годности препарата Фемостон ® 1/5

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг+5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010044 от 26.06.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "379" на одной стороне таблетки и "S" - на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай OY-8734-оранжевый (метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172)).

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН ® 1/5 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 15.11.2012 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий эстроген и прогестаген.

Эстрадиол. Активное вещество препарата Фемостон ® 1/5, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. 17-β-эстрадиол замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность препарата Фемостон ® 1/5 при лечении симптомов дефицита эстрогена и дисфункциональных маточных кровотечений

Аменорея наблюдалась у 88% женщин на протяжении периода наблюдения 10-12 месяцев. Нерегулярные кровотечения и/или мажущие выделения наблюдались у 15% женщин в первые 3 месяца лечения и у 12% на протяжении 10-12 месяцев лечения. Облегчение климактерических симптомов наступает в первые недели лечения.

Предупреждение остеопороза

Дефицит эстрогенов в менопаузе способствует потере костной ткани и снижению костной массы в организме женщины. Влияние эстрогенов на массу костной ткани дозозависимое. Защитное действие продолжается так долго, сколько длится лечение. После прекращения ЗГТ потеря костной ткани происходит с той же скоростью, как и у женщин, не принимавших эстрогены. Согласно современным данным, препараты для ЗГТ, содержащие эстрогены в комбинации с прогестероном или без него, у здоровых женщин снижают риск переломов бедра, позвонков и других подверженных остеопорозу костей. ЗГТ имеет значение в предупреждении переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или установленным остеопорозом, но эти данные ограничены.

Фемостон ® 1/5 предупреждает потерю костной массы в период постменопаузы. После 1 года лечения минеральная плотность кости (МПК) в области поясничного позвонка повысилась на 4±3,4% (среднее значение±стандартное отклонение). У 90% исследуемых МПК повысилась или осталась на прежнем уровне. Фемостон 1/5 был эффективен и в отношении МПК в бедренной кости. После 1 года лечения повышение МПК в среднем составило 2.7±4.2% в области шейки бедра и 3.5±5% в области трохантера и 2.7±4.2% в области треугольника Варда. Доля женщин, у которых показатели МПК в 3 областях бедренной кости были на прежнем уровне или повысились после приема препарата Фемостон ® 1/5, составила 71%, 66% и 81% соответственно.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц:

в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ. В таблице 1 приведены средние значениям фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема.

Таблица 1. Эстрадиол 1 мг

* из расчета AUC (0-tau)/24

Распределение

Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.

При ежедневном приеме таблеток Фемостон ® 1/5 внутрь стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Эстрогены выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Выведение

Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. T 1/2 составляет 10-16 ч.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Т mах составляет от 0.5 до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг в/в) составляет 28%.

Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидирогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения

В таблице 2 приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 5 мг.

Таблица 2. Дидрогестерон 5 мг

* из расчета AUC (0-tau)/24

Распределение

При стабильной концентрации дидрогестерона при в/в введении V d составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-а-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает C max примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC и С mах ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25 соответственно. T 1/2 дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5-7 ч и 14-17 ч соответственно.

Выведение

После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6.4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Показания к применению

заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы (через 12 месяцев после последней менструации);
профилактика остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов с непереносимостью или наличием противопоказаний к другим лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.

Режим дозирования

Фемостон ® 1/5 предназначен для непрерывного приема.

Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут на протяжении 28-дневного цикла (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. Перерыва между циклами не делают.

Для лечения симптомов менопаузы в начале и для продолжения лечения препарат применяют в минимальных дозах и на протяжении короткого периода. Непрерывный комбинированный режим лечения начинают с Фемостона 1/5 в зависимости от времени наступления менопаузы и тяжести симптомов. В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть изменена.

При переходе с другого эстроген-прогестагенного препарата для циклического (или последовательного) режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием препарата Фемостон ® 1/5, не делая перерыва между циклами. При переходе с комбинированного эстроген-гестагенного препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием препарата Фемостон ® 1/5 в любой день.

В случае пропуска приема, препарат необходимо принять как можно быстрее. Если прошло более 12 ч, лечение следует продолжать со следующей таблетки, без приема пропущенной. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Вероятность прорывных кровотечений и мажущих выделений может повыситься.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Побочные действия

Противопоказания к применению

диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;
диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие);
диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т.ч. менингиома);
кровотечения из половых путей неясной этиологии;
неизлеченная гиперплазия эндометрия;
тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе или в настоящее время;
артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в недавнем прошлом (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);
диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов;
порфирия;
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет.
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при установленной или предполагаемой беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Если беременность наступила на фоне приема препарата Фемостон ® 1/5, лечение следует немедленно прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. Больных с почечной недостаточностью в терминальной стадии следует тщательно наблюдать, так как концентрация активных ингредиентов препарата Фемостон ® 1/5 будет повышен.

Особые указания

Для облегчения постменопаузных симптомов ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ, по крайней мере, 1 раз в год. Прием препарата Фемостон ® 1/5 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможный риск.

Имеется ограниченное подтверждение риска, связанного с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Абсолютный риск у молодых женщин ниже, баланс между пользой и риском может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон ® 1/5 рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 1/5 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом следующие состояния:

миома матки или эндометриоз, факторы риска развития тромбоэмболии, факторы риска эстроген-зависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников 1 степени), артериальная гипертензия, заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома), сахарный диабет с ангиопатией или без нее, желчнокаменная болезнь, мигрень или (тяжелая) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Фемостон ® 1/5 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии

Прием препарата Фемостон ® 1/5 следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях:

желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме одних эстрогенов. У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме одних эстрогенов. Риск рака эндометрия при монотерапии эстрогенами в 2-12 раз выше по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается высоким в течение 10 лет.

Добавление прогестагенов на протяжении минимум 12 дней из 28-дневного цикла или непрерывная терапия эстрогеном в комбинации с прогестагеном у женщин с неудаленной маткой может предотвратить повышение риска, связанного с монотерапией эстрогеном с целью ЗГТ.

Характер кровотечений

Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения.

При появлении кровотечений прорыва или мажущих кровотечений во время приема Фемостона 1/5 необходимо провести обследование для выявления причины, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественной опухоли.

Рак молочной железы

Согласно современным данным по результатам клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном и возможно, моноэстрогеновые препараты в целях ЗГТ, повышен риск рака молочной железы, которой зависит от продолжительности терапии.

рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и эпидемиологические исследования показали повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.

исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обзорные исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин принимающих комбинированные препараты (эстроген+прогестоген). Высокий риск наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем раком молочной железы. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ повышается относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.

Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

К факторам риска ВТЭ относятся:

применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м 2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. В настоящее время не существует единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в после операционном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием Фемостона 1/5, по возможности, за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников 1 степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии. При этом следует учитывать и предупредить женщину, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови.

ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов).

Пациенткам данной группы риска, получающим антикоагулянтную терапию, требуется тщательная оценка соотношения рисков и преимуществ применения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 1/5, следует приостановить лечение. При появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к лечащему врачу.

В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген: относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Т.к. абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и возрастает с возрастом.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами: по данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих монотерапию эстрогенами, не повышается.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при терапии комбинированными препаратами для ЗГТ эстроген в комбинации с прогестагенами повышается в 1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или длительности менопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.

Женщинам с доклинической стадией гипертриглицеридемии требуется тщательное наблюдение в течение заместительной терапии эстрогенами или ЗГТ, поскольку при лечении эстрогенами пациенток в данном состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов плазмы и последующего панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (TBG), что приводит к повышенной циркуляции общего тиреоидного гормона, измеряемого по уровням белково-связанного йода (PBI), Т4 (колонкой или радиоиммуноанализом) или Т3 (радиоиммуноанализом). Уменьшенное поглощение смолы Т3 отражает повышение уровня TBG. Концентрации свободного Т4 и свободного ТЗ не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицита лактазы lapp или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фемостон ® 1/5.

Фемостон ® 1/5 не является контрацептивным средством.

Не существует показаний для приема препарата Фемостон ® 1/5 у детей и подростков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: до сих пор не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки препарата. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Маловероятно, что потребуется специальная терапия. Специфического антидота нет.

Данная информация применима и по отношению к детям.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которые женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон ® 1/5.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450 (2В6, 3А4, 3А5, 3А7), в т.ч. противосудорожные (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противовирусные (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренз) препараты.

Ритонавир и нелфинавир, хотя известны как мощные ингибиторы CYP3A4, CYPA5, CYPA7, напротив, индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.

Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие траву зверобой продырявленный, повышают метаболизм эстрогенов и прогестагенов путем ингибирования CYP3A4.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменениям менструального цикла.

Эстрогены могут влиять метаболизм других лекарственных средств

Эстрогены сами по себе способны ингибировать изоферменты системы цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, посредством конкурентного подавления. Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями, такими как:

такролимус и циклоспорин A (CYP3А4, CYP3А3), фентанил (CYP3А4), теофиллин (CYP3A4).

Клинически это может выражаться в повышении концентраций этих лекарственных средств в плазме крови до токсического уровня. Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и при необходимости снижение дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.

Владелец регистрационного удостоверения:
ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS, B.V. (Нидерланды)
Представительство:
АББОТТ КАЗАХСТАН ТОО
Активные вещества:
дидрогестерон + эстрадиол
Код ATX:
Mочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Прогестагены в комбинации с эстрогенами (G03F) > Прогестагены и эстрогены (G03FA) > Дидрогестерон и эстроген (G03FA14)
Клинико-фармакологическая группа:
Противоклимактерический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг+5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010044 от 26.06.2012 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «379» на одной стороне таблетки и «S» — на другой.

1 таб.
эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг
дидрогестерон 5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай OY-8734-оранжевый (метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172)).

28 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН 1/5 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий эстроген и прогестаген.

Эстрадиол. Активное вещество препарата Фемостон 1/5, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. 17-β-эстрадиол замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность препарата Фемостон 1/5 при лечении симптомов дефицита эстрогена и дисфункциональных маточных кровотечений

Предупреждение остеопороза

Фемостон 1/5 предупреждает потерю костной массы в период постменопаузы. После 1 года лечения минеральная плотность кости (МПК) в области поясничного позвонка повысилась на 4±3,4% (среднее значение±стандартное отклонение). У 90% исследуемых МПК повысилась или осталась на прежнем уровне. Фемостон 1/5 был эффективен и в отношении МПК в бедренной кости. После 1 года лечения повышение МПК в среднем составило 2.7±4.2% в области шейки бедра и 3.5±5% в области трохантера и 2.7±4.2% в области треугольника Варда. Доля женщин, у которых показатели МПК в 3 областях бедренной кости были на прежнем уровне или повысились после приема препарата Фемостон 1/5, составила 71%, 66% и 81% соответственно.

Фармакокинетика
Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ. В таблице 1 приведены средние значениям фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема.

Таблица 1. Эстрадиол 1 мг

Е2 (пг/мл) Е1 (пг/мл) Е1S (нг/мл)
Cmax 71 310 9.3
Сav* 30.21 199 4.70
* из расчета AUC(0-tau)/24

Распределение

При ежедневном приеме таблеток Фемостон 1/5 внутрь стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Эстрогены выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Выведение

Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. T1/2 составляет 10-16 ч.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Тmах составляет от 0.5 до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг в/в) составляет 28%.

Таблица 2. Дидрогестерон 5 мг

Д (нг/мл) ДГД (нг/мл)
Cmax 0.9 24.7
Сav* 1.6 121.4
* из расчета AUC(0-tau)/24

Распределение

При стабильной концентрации дидрогестерона при в/в введении Vd составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-а-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает Cmax примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC и Сmах ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25 соответственно. T1/2 дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5-7 ч и 14-17 ч соответственно.

Выведение

Показания к применению
- заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период постменопаузы (через 12 месяцев после последней менструации);

Профилактика остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов с непереносимостью или наличием противопоказаний к другим лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.

Режим дозирования
Фемостон 1/5 предназначен для непрерывного приема.

Для лечения симптомов менопаузы в начале и для продолжения лечения препарат применяют в минимальных дозах и на протяжении короткого периода. Непрерывный комбинированный режим лечения начинают с Фемостона 1/5 в зависимости от времени наступления менопаузы и тяжести симптомов. В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть изменена.

При переходе с другого эстроген-прогестагенного препарата для циклического (или последовательного) режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием препарата Фемостон 1/5, не делая перерыва между циклами. При переходе с комбинированного эстроген-гестагенного препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием препарата Фемостон 1/5 в любой день.

Побочное действие
Часто (≥ 1/100, < 1/10): мигрень, головная боль, астения, тошнота, боль в животе, метеоризм, спазмы в икроножных мышцах, боль/напряженность в молочных железах, маточное кровотечение, мажущие выделения, боль в малом тазу, повышение или снижение массы тела.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100): вагинальный кандидоз, увеличение размеров миомы матки, депрессия, изменения либидо, нервозность, головокружение, венозная тромбоэмболия, желчнокаменная болезнь, кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь, крапивница, зуд), боль в спине, боль в пояснице, эрозия шейки матки, цервикальная секреция, дисменорея, периферические отеки.

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000): усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз, нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией и болью в животе, увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром.

Очень редко (≥ 1/10 000): гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, ангионевротический отек, многоформная узловатая эритема, сосудистая пурпура, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата, усугубление порфирии.

Риск рака молочной железы

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более риск рака молочной железы в 2 раза выше.

Повышение риска у женщин, принимающих эстроген-содержащие препараты в качестве монотерапии значительно ниже, чем при применении комбинированных препаратов.

Уровень риска зависит от продолжительности лечения.

Результаты крупнейших рандомизированного (WHI -Women Helath’s Initiative) и эпидемиологического (MWS — Million Women Study) исследований приведены ниже:

MWS (Исследование миллиона женщин) — ожидаемый риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Возраст Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ в течение 5 лет1 Отношение рисков и
95% КИ* Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты
50-65 лет 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Эстроген + прогестаген
50-65 лет 9-12 1.7 6 (5-7)
* совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянная, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание: т.к. заболеваемость раком молочной железы различается в странах Европы, количество дополнительных случаев рака молочной железы также меняется пропорционально.
1 — из расчета заболеваемости в развитых странах
Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные)
50-79 лет 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-О)2
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)**
50-79 лет 14 1,2(1,0-1,5) +4 (0 — 9)
** анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не получавших ЗГТ.
2 — группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска рака молочной железы.
Рак эндометрия

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, не использующих ЗГТ.

Женщинам с интактной маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, т.к. это повышает риск рака эндометрия. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы повышение риска эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР — 1 (0.8-1.2)).

Рак яичника

Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТ связывают с незначительным повышением рака яичника. По результатам исследования MWS, при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичника на 2500 женщин принимавших ЗГТ.

Риск венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен или легочной артерии повышается в 1.3-3.0 раза. Такое осложнение более вероятно в течение первого года ЗГТ.

Риск ишемической болезни сердца

Незначительно повышен в группе, получавшей комбинированную ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта

Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности ЗГТ, но т.к. исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Другие нежелательные реакции, о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-прогестагеных препаратов: эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, такие как рак эндометрия, рак яичника; увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли (например, менингиомы); системная красная волчанка; гипертриглицеридемия; фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы; повышение уровня гормонов щитовидной железы; возможная деменция, отягощение эпилепсии; артериальная тромбоэмболия; недержание мочи; панкреатит (у женщин существующей гипертриглицеридемией.

Противопоказания к применению
- диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;

Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие);

Диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т.ч. менингиома);

Кровотечения из половых путей неясной этиологии;

Неизлеченная гиперплазия эндометрия;

Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе или в настоящее время;

Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в недавнем прошлом (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);

Диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);

Заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов;

Порфирия;

Установленная или предполагаемая беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при установленной или предполагаемой беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Если беременность наступила на фоне приема препарата Фемостон 1/5, лечение следует немедленно прекратить.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов.
Применение при нарушениях функции почек
Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. Больных с почечной недостаточностью в терминальной стадии следует тщательно наблюдать, так как концентрация активных ингредиентов препарата Фемостон 1/5 будет повышен.
Применение у пожилых пациентов
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет.
Особые указания
Для облегчения постменопаузных симптомов ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ, по крайней мере, 1 раз в год. Прием препарата Фемостон 1/5 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможный риск.

Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон 1/5 рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 1/5 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом следующие состояния: миома матки или эндометриоз, факторы риска развития тромбоэмболии, факторы риска эстроген-зависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников 1 степени), артериальная гипертензия, заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома), сахарный диабет с ангиопатией или без нее, желчнокаменная болезнь, мигрень или (тяжелая) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Фемостон 1/5 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии

Прием препарата Фемостон 1/5 следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях: желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Характер кровотечений

Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения.

Рак молочной железы

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и эпидемиологические исследования показали повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами: исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обзорные исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин принимающих комбинированные препараты (эстроген+прогестоген). Высокий риск наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Венозная тромбоэмболия

К факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. В настоящее время не существует единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген: относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Т.к. абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и возрастает с возрастом.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами: по данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих монотерапию эстрогенами, не повышается.

Ишемический инсульт

Другие состояния

Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицита лактазы lapp или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фемостон 1/5.

Фемостон 1/5 не является контрацептивным средством.

Не существует показаний для приема препарата Фемостон 1/5 у детей и подростков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка
Симптомы: до сих пор не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки препарата. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Маловероятно, что потребуется специальная терапия. Специфического антидота нет.

Данная информация применима и по отношению к детям.

Лекарственное взаимодействие
Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которые женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон 1/5.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться

Эстрогены могут влиять метаболизм других лекарственных средств

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года.

Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке

Монофазный препарат для гормональной заместительной терапии.
Препарат: ФЕМОСТОН® 1/5

Активное вещество препарата: dydrogesterone, estradiol
Кодировка АТХ: G03FA14
КФГ: Противоклимактерический препарат
Регистрационный номер: П №014320/01-2002
Дата регистрации: 26.08.02
Владелец рег. удост.: SOLVAY PHARMACEUTICALS B.V. {Нидерланды}

Форма выпуска Фемостон 1/5, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки и гравировкой «S» над значком — на другой.
1 таб.
эстрадиол
1 мг
дидрогестерон
5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry оранжевый Y-8734 (макрогол 400, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый и красный (Е172)).

28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Фемостон 1/5

Монофазный препарат для гормональной заместительной терапии с низкодозированным содержанием в качестве эстрогенного компонента — эстрадиола, в качестве гестагенного составляющего — дидрогестерона. Оба компонента химически и биологически идентичны эндогенным половым гормонам женщины, вырабатываемым в яичниках (эстрадиолу и прогестерону).

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное купирование психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов, таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон 1/5 предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде. К факторам риска, способствующим развитию остеопороза в постменопаузе, относятся раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение.

Прием препарата Фемостон 1/5 ведет к изменению липидного профиля в сторону снижения уровня общего холестерина и ЛПНП и повышения ЛПВП.

Дидрогестерон представляет собой прогестаген, эффективный при приеме внутрь, который полностью обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза (повышающийся на фоне применения эстрогенов). Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или глюкокортикостероидной активностью.

Для достижения максимального эффекта ЗГТ следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы.

Фармакокинетика препарата.

Эстрадиол

Всасывание

После приема препарата внутрь эстрадиол легко абсорбируется.

Метаболизм и выведение

Эстрадиол подвергается стандартным метаболическим превращениям в печени в эстрон и эстрон сульфат. Эстрон сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Глюкурониды эстрона и эстрадиола выводятся преимущественно с мочой.

Дидрогестерон

Всасывание

В организме человека дидрогестерон быстро абсорбируется из ЖКТ.

Метаболизм

Метаболизируется полностью. Основным метаболитом дидрогестерона является 20-дигидродидрогестерон (ДГД), присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Выведение

T1/2 дидрогестерона составляет 5-7 ч, T1/2 ДГД — 14-17 ч. Через 72 ч дидрогестерон выводится полностью.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин, находящихся в постменопаузном периоде;

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат назначают внутрь по 1 таб./сут (желательно в одно и то же время суток), без перерыва.

Побочное действие Фемостон 1/5:

Со стороны половой системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища, болезненность и нагрубание молочных желез; редко — изменение либидо.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут сохраняться после отмены препарата, узловатая эритема, сыпь, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипертензия, тромбоз, периферические отеки.

Прочие: редко — судороги мышц нижних конечностей, непереносимость контактных линз, изменение массы тела.

Противопоказания к препарату:

Диагностированный или подозреваемый рак молочной железы (также рак молочной железы в анамнезе);

Рак эндометрия или другие гормонозависимые новообразования;

Вагинальные кровотечения неясной этиологии;

Подтвержденный острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе;

Нарушения мозгового кровообращения;

Острые или хронические заболевания печени, а также заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);

Установленная или предполагаемая беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особый указания по применению Фемостон 1/5.

Перед назначением или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон 1/5 рекомендуется периодически проводить обследование (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Кроме того, целесообразно проводить исследование молочных желез (включая маммографию) в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний.

Фемостон 1/5 назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года.

При переходе с другого эстроген-гестагенного препарата для ЗГТ прием Фемостона 1/5 следует начинать в конце эстроген-прогестагенной фазы без перерыва в приеме таблеток.

Пациентки, получающие ЗГТ и имеющие нижеперечисленные состояния (в настоящее время или в анамнезе), должны находиться под наблюдением врача: лейомиома матки, эндометриоз, тромбозы и факторы риска их развития в анамнезе, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, холелитиаз, эпилепсия, гемоглобинопатии, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль.

Факторами риска тромбозов и тромбоэмболий на фоне приема ЗГТ являются тромбоэмболические осложнения в анамнезе, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2) и системная красная волчанка. По поводу роли варикозного расширения вен в развитии тромбоэмболий общепринятого мнения нет.

Риск развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей может возрастать при длительной иммобилизации, обширных травмах или хирургических вмешательствах. В тех случаях, когда длительная иммобилизация необходима после хирургических вмешательств, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции.

При решении вопроса о ЗГТ у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск ЗГТ.

Если тромбозы развиваются после начала ЗГТ, препарат Фемостон 1/5 следует отменить.

Пациентка должна быть информирована о необходимости консультации врача в случае появления следующих симптомов: болезненная отечность нижних конечностей, внезапная потеря сознания, диспноэ, нарушение зрения.

Имеются данные, демонстрирующие незначительное увеличение частоты выявленного рака молочной железы у женщин, получавших длительно (более 10 лет) ЗГТ. Выявление рака молочной железы может быть связано с ранней диагностикой, биологическими эффектами ЗГТ или комбинацией обоих факторов. Вероятность диагностирования рака молочной железы увеличивается вместе с длительностью лечения и возвращается к норме через пять лет после прекращения ЗГТ.

Пациентки, получавшие ранее ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов, должны быть особо тщательно обследованы перед началом лечения препаратом Фемостон 1/5 с целью выявления возможной гиперстимуляции эндометрия.

Прорывные маточные кровотечения и нерезко выраженные менструальноподобные кровотечения могут отмечаться в первые месяцы лечения препаратом. Если, несмотря на коррекцию дозы, подобные кровотечения не прекращаются, прием препарата должен быть прекращен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию. Это может потребовать биопсии эндометрия.

Препарат Фемостон 1/5 не является противозачаточным средством. Больным в перименопаузе рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства.

Пациентка должна информировать врача о лекарственных препаратах, которые она принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон 1/5.

Использование эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка препаратом:

До настоящего времени не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки. Возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие Фемостон 1/5 с другими препаратами.

Одновременное использование лекарственных препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат), может ослаблять эстрогенное действие препарата Фемостон 1/5.

Взаимодействия дидрогестерона, входящего в состав препарата Фемостон 1/5, с другими лекарственными средствами не известны.